Tulehdus vaikutus joitakin proteiiniluon Hydrolisates.

(Julkaistu “Saattohoitoa”, Ei. 6, 1989, Kerran. 227-281)
M.R.Simionovici, Niculina Boesteanu, Dan Florican, Carmen Gheorghiu, Marilena Teodorescu, Jos haluat. Chirita
(Kemikaalin Pharmaceutical Research Institute, Bukarest), A.G.Savulescu (Sairaala Balotesti, Ilfov)


 
Yhteenveto.

Anti-inflammatorinen vaikutus joidenkin proteiiniluon hydrolisates (PL) testattiin kokeellisissa malleissa tulehdus karrageenia rotilla ja Freud Lisäaineniveltulehdus rotilla ja guineea sikojen. PL-s ovat: PL1 (hevosseerumia hydrolysaattia), PL2.1 ja PL2.2 (kaseiini hydrolisate). Hydrolisate on aktiivisena aineena tietty määrä ja laatu, polypeptidien, joilla on vähän molekyylipaino välttää antigeenisyyden, välttää pyrogeenisessa aineen kanssa ja hyvin vähän myrkyllisyys. Kaikki kolme PL-s testattu oli anti-inflammatorisia vaikutuksia. PL1 ja PL2.1 oli erittäin myönteinen terapeuttisesti arvo.

Nämä tulokset voivat avata uuden terapeuttisesti tavalla tulehduksellinen oireyhtymät, erityisesti rheumatical sairauksien.

Asiasanat: Polypeptidit, Anti-inflammatorinen vaikutus.

Käyttöönotto.

Tämän asiakirjan tavoitteena on tarkistaa tulehduksia joidenkin proteiiniluon hydrolisates (PL) josta meillä oli alustavia kokeelliset ja kliiniset tutkimukset (2,3,4,5,6,7,8,11,13,15). Hydrolisates testasimme saatiin hevosen seerumia PL1 (Cantacuzino instituutti – Bukarest), puhtaasta Fluka kaseiini PL2.1 ja teollisuuden kaseiini PL2.2 (ICCF- Bukarest). Käytimme testi inflamation kanssa karrageenia ja Freund Lisäaineniveltulehdus on Wistar ja guineea sikoja.

Aineisto ja menetelmät. PL-s saatiin happohydrolyysillä. Tässä ovat muuttumattomia kemialliset vakiot kunkin PL. Niitä vältetään ot antigeenisuutta ja pyrogeenisten aineiden liian. Heillä ei ole proteiineja (testattu kolme kloori etikkahappoa, sulphosalicilic happo, perkloorihappo reaktiiviset) mutta niillä on polypepeptides vähän molekyylipaino (phosphotungstic reaktiivinen happamassa väliaineessa). Amiinifunktion typpipitoisuus (Moore ja Stein menetelmiä), typpipitoisuus (Lowry ja Biuret menetelmiä), molekyylipaino Sefadex G75 suodatus verrattuna puhdasta peptidien käyrät) perustettiin (1,10).

Tulehdus kanssa karrageenia ne otettiin kolme ryhmää kymmenen Wistar rottia, 200-+10g paino, johon oli ylläpitäjä 0.1 ml. Karrageenia 1% in tassu. PL-S: n ylläpitäjä vatsakalvon 5-ml/Kg-weight eläinten kolmekymmentä minuuttia ennen phlogistic agentti oli ylläpitäjä. Sillä kaksinkertainen verrattuna käytämme suolaliuosta. Ne tehtiin plethysmometrical määrittämiseen tilavuus taka käpälän (pistetään) kuin alussa hetkellä, Kokeen alun, at 2,4, ja 24 tuntia karrageeni inokulaatiosta. Annokset PL-s, osoitti intables, ilmaistiin milligrammoina mdrying Residium ilman NaCl. Tämä on tehoaine. Tulokset ilmaistaan ​​Newbould formule (9), jotka pitävät vähentää tulehduksen osalta alkuarvon saatu todistaja eläimet.

Täydellinen Freund adjuvantti tulehdus se on ottanut useita kuuden Wistar tamma rottien kunkin ryhmän. He olivat ruiskutetaan perusteella tarinan kanssa Complete- Bacto adjuvantti Difco (inaktivoitu Mycobacterium butiricum Freundin adjuvantti) 0.1 ml ensimmäisessä ja 28: nnen päivän, Ensimmäisen ja toisen ryhmän eläimiä. PL2.1 oli ylläpitäjä intraperitoneum, mg / kg. eläin (tehoaineen), vain ensimmäisen ryhmän, päivittäin ensimmäisestä päivästä 43 päivää pitkä. Kolmas ryhmä oli todistajan, normaalien eläinten.

Koe kesti 565 päivää. Sitä seurasi paino käyrä, pletismometrical mittaus oikea taka tassu ja 54: nnen päivän Anatomico – patologinen vahingoista.

Koskevaan kokeiluun guineea sikojen otamme viisi eläintä, 350-+50g.weight, Kunkin ryhmän. Ensimmäinen ja toinen ryhmä injektoitiin 0.5 ml. Freund adjuvantti taka tassu, ensimmäisen ja seitsemännen päivän (14). Kolmas ryhmä oli normaali todistaja eläimet. Koe kesti 14 päivää. Lopussa tutkimus tehtiin Anatomico – patologisia havaintoja.

Tulokset.
Anti-inflammatoriset vaikutukset PL-s karrageeni kokeen.
Tulehdusta PL-s karrageenia oikeudenkäynti. Prosenttiosuus vaikutuksia vähentää tulehdusta.

Taulukko 1
Mg / kg 2H 4H 24H
PL1 5 8 12 43
PL2.1 1 36 50 34
PL2.2 1 19 24 4
Suola- 5 ml. 0 0 0

Taulukko 2
Tulehdusta toiminnan PL2.1 on karrageenia oikeudenkäynti. Prosenttiosuus vaikutukset vähentää tulehdusta.
Annokset mg / kg 2H 24H
0.1 27 22

1.0 36 34
3.5 71 55
35.5 92 13

Alkaen Taulukko 1 saatamme todeta, että kolme PL on anti-inflammatorinen vaikutus eriasteisia. Tehokas annokset Vaikuttavat aineet ovat erittäin alhaiset ja vaikutukset ovat edelleen hyvät 24 tuntia Carrageean hallinto. Tulokset esitetään taulukossa 2 osoittavat riippuvuutta anti-inflammatorisen PL2.1 annoksista ja annetaan laskea tehokas annoksilla 50% (ED50) graafisella menetelmällä probit. ED50 kaksi tuntia on 1.8 mg / kg. at 24 tuntia. Ensimmäisestä taulukosta voidaan nähdä myös, että PL2.2 joka on proteiiniluon hydrolisate, tuotetaan teollisuuden kaseiini, on anti-inflammatorinen vaikutus, mutta matalalle (verrattuna PL1 ja PL2.1), sekä saatamme nähdä jopa taulukossa 1 että tulehdusta vaikutus pikku annoksia polypeptidikantajan ratkaisu (kaikki kolme PL-s) kohti null vaikutus suolaliuosta. Sillä PL2.1 on todettu välitöntä myrkyllisyyttä intraperitoneum hallinnon hiirillä. Se osoitti tappava annos 50 prosentti (LD50) ja 576 mg / kg. elin. Tällaisessa tapauksessa terapeuttinen arvo (LD50/ED50) on erittäin suotuisa.

Alkaen Taulukko 3 voimme seurata joitakin kokeellisia tuloksia tutkimuksesta, jossa Freund adjuvantti tulehdus rotilla.

Taulukko 3
Arvo (tarkoitan 10 eläimet) ja Wrightin taka tassu, vuonna kuutiomillimetriä.
Ryhmät koepäivänä alkuperäisen 8 10
15 20 30 56 kasvaa %
PL2.1 + Fr.Adj.
39 38 38 38 39 42 42 +7
Fr.Adj. 35 40 40 40 40 41 43 +23
Todistaja 38 38 38 38 39 39 40 +5
Kehitys painon käyrän (välinein 10 eläimet).
Koepäivänä Ryhmät
alustava 8 15 20 27 56 lisätä %
PL2.1
Fr.Adj. 150 142 145 160 156 185 +23
Fr.Adj. 159 148 155 156 159 177 +11
Todistaja 152 160 165 168 170 180 +18

Me voimme tietää, että anatominen- patologinen vahingoista kanssa kokeellisen niveltulehduksen Freund adjuvantti rotilla kuin kokeellinen miositis on guineea sikojen kanssa Freund adjuvantti osoitti dystrofisen muutos, kuolio, limphocitis tunkeutuminen: maksa, perna, munuainen, keuhkot, vahinkoa ruston ja capsula yhteisen. Kaikki vahingot olivat vähemmän tärkeitä eläimet suojattu PL-s.

Päätelmät.
Experime nt, joka on ollut tarkoitus Tässä tutkimuksessa osoitetaan, että tietty laatu polypepotides hieman molekyylipaino, toteuttaa proteiinisen hydrolyysi hevosen seerumia tai kaseiini, on tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia. Tämä ominaisuus on läsnä hyvin vähän annoksia. On mahdollista saada, koska solu-interventio parantamalla entsymaattisen vahinko suoraan, kemiallisella välittäjiä tai välillisesti thermodinamic tasolla.

Pieni molekyylipaino, että polypeptidien ja niiden terminen vakaus (at 120 Celsius-astetta) Varmista parenteraalisesti hallinto (Ruisku). Puuttuminen antigeenisyydestä eikä pyrogeeniset aineita on toinen etu.

Ajattelemme, että tämä tulos voi avata intressi, että uusi terapeuttinen tapa rheumatical sairauksien ja muiden tulehdussairauksien valittaa.

Viitteet.
1. Andrews P. Menetelmiä biokemian, Glik D. Interscience publ., 1970, vol.18
2. Bird J. (Colab) Tulehdusta toiminto Protein, Britti. J. Farmakologisesti, 1979, 66, 455.
3. D'tri G. (kanssa) Toiminta Lysartrosi tai poly serotoniinin inflamatione, Minun.
Kanssa., 1971, 62,3–4, 71.
4. G D'Atri (kanssa) Toimintaa Lysartrosi. Päälle. Kanssa., 1971, 62, 3-4, 89
5. Gomarasca P. (kanssa) Aktiviteetit Antibradichininica of Lysartrosi, Päälle. Kanssa., 1971, 3-4, 89
6. Gomarasca P. (kanssa) Interatione tra Lysartrosi, Päälle. Kanssa, 1971, 3-4, 142
7. Holl I. (kanssa) Tulehdusta activitie of Aminocyanoborane ja Aminocarboxiborane ja niiden kaltaiset yhdisteet, SCH. Pharm. Sci. 1980, 60, 9, 1025.
8. Nagal K. (kanssa) Tulehdusta L- karnosiini, Artz. Forch., 1970, 20, 1876.
9. Newbould B.B. Britti. J. Pharmacol., 1963, 21, 127.
10. Moore S. (kanssa) J. Bio. Chm., 1954, 211, 893.
11. Savulescu Alex. Lihaksikas reuma, käsittely siedätyshoito alueellisten, Rev.de Awareness, 1935, 1, 23.
12. Sãvulescu A.G. (kanssa) Epäspesifinen hoito nivelreuman ja Ankilosante Sopondylite mukaan alkuperäisen menetelmän, Acta Rheuma. Portti. 1977, 5, 9,16.
13. Sãvulescu A.G. (kanssa) Niveltulehdus hoito by proteiiniluon Lysaatit, Acta Rheuma. Port., 1979, 7,1, 31.
14. Sima I. (kanssa) Kokeellinen Myosiitti polymyosiitti marsu malli ihmisen, CMR Scientific Session., 1981, Bukarest.

Copyright © Geo Savulescu 2003