A gyulladásgátló hatása bizonyos protein Hydrolisates.

(Megjelent “LIFE CARE”, Nincs. 6, 1989, Egyszer. 227-281)
M.R.Simionovici, Niculina Boesteanu, Dan Florică, Carmen Gheorghiu, Marilena Teodorescu, A. Chirita
(Vegyi-Pharmaceutical Research Institute, Bukarest), A.G.Savulescu (Kórház Baloteşti, Ilfov)


 
Összefoglalás.

A gyulladáscsökkentő hatása néhány protein hydrolisates (PL) tesztelték a kísérleti modellek a gyulladás karragén patkányokon és Freud adjuváns arthritis patkányokon és sertések guineea. A PL-k: PL1 (lószérum hidrolizátum), PL2.1 és PL2.2 (kazein laktamint). A laktamint van az aktív hatóanyag egy bizonyos mennyiségű és minőségű polipeptidek kis molekulatömegű kerülni az antigenitás, kerülendő pirogén anyag, és egy nagyon kis toxicitást. Mind a három PL-s tesztelt volt gyulladáscsökkentő hatása. PL1 és PL2.1 volt egy rendkívül kedvező terápiás érték.

Ezek az eredmények is nyit egy új terápiás utat gyulladásos szindrómák, különösen a reumatikus betegségek.

Kulcsszavak: Polipeptidek, Gyulladáscsökkentő hatás.

Bevezetés.

A jelen tanulmány célja, hogy ellenőrizze a gyulladáscsökkentő hatása néhány protein hydrolisates (PL) amelyhez volt előzetes kísérletes és klinikai vizsgálatok (2,3,4,5,6,7,8,11,13,15). Az általunk tesztelt hydrolisates kaptuk a lószérumot a PL1 (Cantacuzino Intézet – Bukarest), tiszta Fluka kazein PL2.1 és az ipari kazein PL2.2 (ICCF- Bukarest). Használtuk a teszt, a gyulladás és Carrageen és Freund adjuváns arthritis a Wistar patkányok és guineea sertés.

Anyag és módszer. A PL-ek kaptuk savas hidrolízissel. Itt van állandó kémiai állandók az egyes PL. Ezek elkerülhetők ot antigenitását és pirogén anyagok is. Nincsenek fehérjék (tesztelt három klór ecetsav, sulphosalicilic sav, perklórsav reaktánsokban) de van polypepeptides kis molekulasúlyú (volfrámsavak reaktív savas közegben). Amin-nitrogén-tartalom (Moore és Stein módszerek), nitrogéntartalma (Lowry és Biuret módszerek), molekulatömege Sefadex G75 szűrés tiszta peptidekkel összehasonlítva görbék) jöttek létre (1,10).

A gyulladás Carrageen vitték három csoportba tíz Wistar hím patkányok, 200-+10g súly, hogy ez volt adminisztrált 0.1 ml. Carrageen 1% a mancs. PL-s volt adminisztrátora peritoneális 5-ml/Kg-weight állat harminc perccel a gyulladásos ügynök volt adminisztrált. Kettős összehasonlítás használjuk sós. Ők készült plethysmometrical meghatározását a hangerőt a hátsó mancs (injektált) a kezdeti pillanatban, kezdetét a kísérlet, -on 2,4, és 24 órával a karragén beoltás. Az adag PL-s, megmutatta intables, adtak hangot milligramm mdrying Residium nélkül NaCl. Ez a hatóanyag. Az eredményeket által kifejezett Newbould formule (9), amelyek figyelembe veszik a csökkentését a gyulladás tekintetében a kezdeti érték szerezhetők be a tanú állatok.

A komplett Freund-adjuváns gyulladást úgy hozott számos kanca Wistar patkányokat hat az egyes csoportok. Ők injektáltuk az alapja a mese a teljes- Bacto adjuváns Difco (inaktivált Mycobacterium butiricum Freund adjuváns) 0.1 ml-ben az első és a 28-ik nap, az első és a második csoport az állatok. PL2.1 volt adminisztrátora intraperitoneum, mg / kg. állat (hatóanyag), csak az első csoport, minden nap az első naptól 43 napos. A harmadik csoport a tanú, normális állatok.

A kísérlet tartott 565 nap. Ezt követte a súlyt görbe, A pletismometrical mérése a jobb hátsó mancsát, és a 54-ik napon a anatomico – kóros károk.

A kísérletet a guineea sertéseket vesszük öt állatot, 350-+50g.weight, az egyes csoportok. Az első és a második csoport injektáltuk 0.5 ml. Freund-adjuváns a hátsó mancs, az első és a hetedik napon (14). A harmadik csoport volt a normális állatok tanú. A kísérlet tartott 14 nap. Végén a tárgyalás készültek anatomico – patológiai megfigyelések.

Eredmények.
A gyulladáscsökkentő hatását PL-ek a kísérlet Carrageen.
Gyulladáscsökkentő hatása PL-ek a Carrageen tárgyaláson. Százalékos hatása csökkenti a gyulladást.

Táblázat 1
Mg / kg 2H 4H 24H
PL1 5 8 12 43
PL2.1 1 36 50 34
PL2.2 1 19 24 4
Sós 5 ml. 0 0 0

Táblázat 2
Gyulladáscsökkentő hatásának PL2.1 Carrageen a tárgyalás. Százalékos aránya a redukáló hatása a gyulladás.
Dózist mg / kg 2H 24H
0.1 27 22

1.0 36 34
3.5 71 55
35.5 92 13

A táblázat 1 azt is megfigyelhetjük, hogy három PL gyulladáscsökkentő hatása különböző mértékben. A hatékony dózisok hatóanyagok nagyon alacsony, és a hatás még mindig jó 24 órán Carrageean közigazgatás. A bemutatott eredmények a táblázatban 2 azt mutatják, a függőség a gyulladáscsökkentő hatását PL2.1 a dózisok, és lehetővé teszi, hogy kiszámítja a hatékony dózisok 50% (ED50) A grafikus módszer probit. Az ED50 két órát 1.8 mg / kg. -on 24 óra. Az első táblázatban láthatjuk azt is, hogy PL2.2 amely a protein laktamint, előállított ipari kazein, van egy gyulladáscsökkentő hatása, de egy alacsony (összehasonlítva PL1 és PL2.1), valamint azt is látni még a táblázatban 1 hogy a gyulladáscsökkentő hatása kis dózisú oldat polipeptidkészítmény (mindhárom PL-ek) felé null hatását sóoldat. A PL2.1 került meghatározásra az akut toxicitást a intraperitoneum közigazgatás egereken. Megmutatta a halálos adag 50 százalék (LD50) A 576 mg / kg. test. Ebben az esetben a terápiás értékét (LD50/ED50) rendkívül kedvező.

A táblázat 3 nyomon követhetjük a kísérleti eredmények a tárgyalás a Freund adjuváns gyulladás Patkányokon.

Táblázat 3
Az érték (jelenti a 10 állatok) Az a Wright hátsó mancs, köbös milliméterben.
Csoportok napja kísérlet kezdeti 8 10
15 20 30 56 növekvő %
PL2.1 + Fr.Adj.
39 38 38 38 39 42 42 +7
Fr.Adj. 35 40 40 40 40 41 43 +23
Tanú 38 38 38 38 39 39 40 +5
Az evolúció a súly görbe (azt a 10 állatok).
Nap kísérlet Groups
kezdeti 8 15 20 27 56 növelni %
PL2.1
Fr.Adj. 150 142 145 160 156 185 +23
Fr.Adj. 159 148 155 156 159 177 +11
Tanú 152 160 165 168 170 180 +18

Azt is tudja, hogy az anatómiai- patológiai károsodások a kísérleti Freund adjuváns arthritis patkányokon, mint kísérleti miozitisz guineea a Freund-adjuváns sertések kimutatta disztróf megváltoztatás, elhalás, limphocitis beszűrődés: máj, lép, vese, tüdő, a kár a porc és a capsula a közös. Az összes kár volt kevésbé fontos a védett állatok által a PL-s.

Következtetések.
A experime nt, hogy már a tárgy e tanulmány azt mutatja, hogy egy bizonyos minőségi polypepotides egy kis molekulatömegű, által realizált fehérjeszerű hidrolízisével A ló szérum vagy a kazein, gyulladáscsökkentő hatások. Ez a tulajdonság van jelen egy nagyon kis dózisok. Lehetőség van arra, hogy tekintettel egy celluláris beavatkozását enzimatikus javítása közvetlenül kárt, kémiai mediátorok vagy közvetve a thermodinamic szint.

A kis molekulatömegű polipeptidek és azok, hogy a termikus stabilitás (-on 120 Celsius fok) ellenőrizze, hogy a parenterális (az injekció). Az antigenitás hiánya, és nem pirogén anyagok egy másik előnye.

Azt gondoltam, hogy ez az eredmény nyit érdeke, hogy az új terápiás utat a reumatikus betegségek és egyéb gyulladásos panaszkodik.

Referenciák.
1. Andrews P. Methods of Biochemical Analysis, Glik D. Interscience Publ., 1970, vol.18
2. Bird J. (Colab) Gyulladáscsökkentő funkciója Fehérje, Brit. J. Farmakológiai, 1979, 66, 455.
3. D'tri G. (-val) Tevékenysége Lysartrosi vagy polipeptid szerotonin on inflamatione, Az enyém.
Az., 1971, 62,3–4, 71.
4. G D'Atri (-val) Tevékenysége Lysartrosi. On. Az., 1971, 62, 3-4, 89
5. Gomarasca P. (-val) Tevékenységek Antibradichininica a Lysartrosi, On. Az., 1971, 3-4, 89
6. Gomarasca P. (-val) Interatione tra Lysartrosi, On. -Val, 1971, 3-4, 142
7. Holl I. (-val) Gyulladáscsökkentő activitie a Aminocyanoborane és Aminocarboxiborane és rokon vegyületek, Sch. Pharm. Sci. 1980, 60, 9, 1025.
8. Nâgal K. (-val) Gyulladáscsökkentő fellépése az L- karnozin, Artz. Forch., 1970, 20, 1876.
9. Newbould B.B. Brit. J. Pharmacoi., 1963, 21, 127.
10. Moore S. (-val) J. Bio. CHM-nek., 1954, 211, 893.
11. Savulescu Alex. Izmos reuma, kezelés deszenzitizáció regionális, Rev.de tudatosság, 1935, 1, 23.
12. Sãvulescu A.G. (-val) A specifikus reumás ízületi gyulladás és a Ankilosante Sopondylite egy eredeti módszerrel, Acta Rheuma. Kikötő. 1977, 5, 9,16.
13. Sãvulescu A.G. (-val) Arthritis Kezelés protein Lizátumot, Acta Rheuma. Port., 1979, 7,1, 31.
14. Sima I. (-val) Kísérleti Myositis Polymyositis tengerimalac modell az emberi, CMR Tudományos Ülésszak., 1981, Bukarest.

Copyright © Geo Savulescu 2003