Противовоспалительное действие некоторых белковых гидролизатов.

(Опубликовано в “Заботы о Жизни”, Нет. 6, 1989, Один раз. 227-281)
M.R.Simionovici, Niculina Boesteanu, Дэн Florică, Кармен Георгиу, Marilena Теодореску, Чтобы. Chirita
(Химико-фармацевтический научно-исследовательский институт, Бухарест), A.G.Savulescu (Больница Balotesti, Илфов)


 
Резюме.

Противовоспалительное действие некоторых белковых гидролизатов (PL) был протестирован на экспериментальных моделях воспаления с карраген на крысах и Фрейда адъювантной артрита на крысах и на guineea свиней. В PL-S являются: PL1 (лошадиной сыворотки гидролизат), PL2.1 и PL2.2 (казеина гидролизат). Гидролизат имеет в качестве активного агента определенное количество и качество полипептидов с небольшим молекулярным весом избежать антигенности, избежать пирогенного вещества и с очень низкой токсичностью. Все три PL-S протестирован было противовоспалительным действием. PL1 и PL2.1 было крайне выгодное значение терапевтически.

Эти результаты могут открыть новую терапевтически путь при воспалительных синдромов, особенно в ревматических заболеваний.

Ключевые слова: Полипептиды, Противовоспалительное действие.

Введение.

Целью данной работы является проверка противовоспалительное действие некоторых белковых гидролизатов (PL) для которых у нас были предварительные экспериментальные и клинические исследования (2,3,4,5,6,7,8,11,13,15). В гидролизаты протестированные нами были получены из лошадиной сыворотки PL1 (Кантакузино институт – Бухарест), от чистого Fluka казеин PL2.1 и от промышленного казеин PL2.2 (ИКЧФ- Бухарест). Мы использовали испытание воспалением с карраген и Freund адъювантной артрита на крыс Вистар и guineea свиней.

Материалы и методы. PL-ы были получены кислотным гидролизом. Вот неизменные химические константы для каждого PL. Они избегают OT антигенностью и пирогенных веществ слишком. У них нет белков (испытания с тремя хлор уксусной кислоты, sulphosalicilic кислоты, реактивы хлорной кислоты) но у них есть polypepeptides с небольшим молекулярным весом (фосфорно реактивной в кислой среде). Аминные содержание азота (Мур и Stein методы), Содержание азота (Лоури и биурет методы), молекулярная масса в фильтрации Sefadex G75 по сравнению с чистыми пептидов кривых) были созданы (1,10).

Для воспаления с карраген они были взяты три группы десяти крыс Вистар мужчин, 200-+10г веса, к которым вводили 0.1 мл. Жемчужный мох 1% в лапу. PL-S вводили брюшины 5-ml/Kg-weight животных за тридцать минут до воспалительный агент вводили. Для двойного сравнения использовать физиологический раствор. Они были сделаны plethysmometrical определение объема задней лапы (введенный) в начальный момент, начале эксперимента, в 2,4, и 24 часов с карраген прививки. Дозы PL-S, показал intables, были выражается в миллиграммах mdrying Residium без NaCl. Это активное вещество. Результаты были выражены Newbould Formule (9), которые считают снижение воспаления в отношении первоначального значения, полученного на свидетелей животных.

Для полного воспаления Фройнд адъювантной оно было принято ряд шести крыс Вистар кобылы для каждой группы. Они вводили в основе сказки с полным- Бакто адъювантной Дифко (инактивированная Mycobacterium butiricum в Freund адъюванта) 0.1 мл в первой и 28-й дни, в первой и второй группы животных. PL2.1 вводили intraperitoneum, мг / кг. животное (активное вещество), только в первой группе, каждый день с первого дня 43 дней длинные. Третья группа была свидетеля, нормальные животные.

Эксперимент продолжался 565 дней. За ним последовали кривую веса, pletismometrical измерение правой задней лапы и на 54-й день анатомо – патологические повреждения.

Для эксперимента с guineea свиней мы берем пять животных, 350-+50g.weight, для каждой группы. Первый и второй группы вводили 0.5 мл. Фройнд Адъювантное в задней лапой, первый и седьмой дни (14). Третья группа была с нормальными свидетелей животных. Эксперимент продолжался 14 дней. В конце судебного разбирательства были сделаны анатомо – патологические наблюдения.

Результаты.
Противовоспалительные эффекты PL-S на эксперименте карраген.
Противовоспалительные действие PL-S на суде карраген. В процентах воздействие на снижение воспаления.

Стол 1
Мг / кг 2H 4H 24H
PL1 5 8 12 43
PL2.1 1 36 50 34
PL2.2 1 19 24 4
Солевой 5 мл. 0 0 0

Стол 2
Противовоспалительные действие PL2.1 на суде карраген. В процентах эффекты уменьшения воспаления.
Дозы мг / кг 2H 24H
0.1 27 22

1.0 36 34
3.5 71 55
35.5 92 13

Из таблицы 1 можно заметить, что три PL имеют противовоспалительное действие в различной степени. Эффективные дозы в активных веществ являются очень низкими и последствия по-прежнему хорошо 24 часов с Carrageean администрации. Результаты, представленные в таблице 2 показывают зависимость противовоспалительного действия PL2.1 от доз и позволяют вычислять эффективные дозы 50% (ED50) графическим методом пробит. ED50 на два часа 1.8 мг / кг. в 24 часов. Из первой таблицы мы видим также, что PL2.2 который является белковый гидролизат, производится от промышленной казеина, имеет противовоспалительное действие, но низкий один (по сравнению с PL1 и с PL2.1), а также мы можем увидеть даже в таблице 1 что противовоспалительное действие маленьких доз полипептидной раствора (все три PL-S) к нулевой эффект солевого раствора. Для PL2.1 было определено, острую токсичность при администрации intraperitoneum на мышах. Она показала, смертельную дозу для 50 процент (LD50) из 576 мг / кг. тело. В таком случае терапевтического значение (LD50/ED50) является чрезвычайно благоприятным.

Из таблицы 3 мы можем следовать некоторые экспериментальные результаты пробы с воспалением Фройнд адъювантной на крысах.

Стол 3
Значение (значит на 10 животные) из из задней лапы Райт, в кубических миллиметров.
Группы день эксперимента начальной 8 10
15 20 30 56 увеличение %
PL2.1 + Fr.Adj.
39 38 38 38 39 42 42 +7
Fr.Adj. 35 40 40 40 40 41 43 +23
Свидетель 38 38 38 38 39 39 40 +5
Эволюция кривой веса (средства на 10 животные).
День эксперимента группы
первоначальный 8 15 20 27 56 увеличение %
PL2.1
Fr.Adj. 150 142 145 160 156 185 +23
Fr.Adj. 159 148 155 156 159 177 +11
Свидетель 152 160 165 168 170 180 +18

Мы знали, что анатомические- патологические повреждения с экспериментальной артрита с Freund адъюванта на крысах, как экспериментальной miositis на guineea свиней с Freund адъюванта показал дистрофические изменения, некроз, limphocitis инфильтрация в: печень, селезенка, почка, легкие, повреждение хряща и капсула сустава. Все повреждения были менее важны на животных, охраняемых PL-S.

Выводы.
Experime нт, который был объектом этой работы показывает, что определенное качество polypepotides с небольшим молекулярным весом, реализуется белкового гидролизом части лошадиной сыворотки или казеина, имеет противовоспалительное действие. Это свойство присутствует в очень маленьких дозах. Можно иметь в виду сотовой вмешательства за счет улучшения повреждение ферментативной непосредственно, на химических медиаторов или косвенно Термодинамические уровне.

Маленькая молекулярная масса этого полипептидов и их термическая стабильность (в 120 Градус Цельсия) убедитесь, что парентерального введения (в инъекции). Отсутствие антигенности и не пирогенных веществ является еще одним преимуществом.

Мы думаем, что этот результат не имеет права открывать интерес к этой новой терапевтической образом из ревматических заболеваний и других воспалительных жалуется.

Ссылки.
1. Эндрюс P. Методы биохимического анализа, Глик D. ИЛ опубл., 1970, vol.18
2. Птица J. (Colab) Противовоспалительные Функция белка, Британец. J. Pharmacolo, 1979, 66, 455.
3. D'три G. (с) Деятельность Lysartrosi или полипептид серотонина на inflamatione, Шахта.
С., 1971, 62,3–4, 71.
4. G D'Атри (с) Деятельность Lysartrosi. На. С., 1971, 62, 3-4, 89
5. Gomarasca P. (с) Деятельность Antibradichininica из Lysartrosi, На. С., 1971, 3-4, 89
6. Gomarasca P. (с) Interatione тра Lysartrosi, На. С, 1971, 3-4, 142
7. Холл я. (с) Противовоспалительные и паркового из Aminocyanoborane и Aminocarboxiborane и родственные соединения, Sch. Фарм. Научно. 1980, 60, 9, 1025.
8. Nagal К. (с) Противовоспалительное действие из L- карнозин, Artz. Forch., 1970, 20, 1876.
9. Newbould B.B. Британец. J. Pharmacol., 1963, 21, 127.
10. Мур S. (с) J. Био. ЧМ., 1954, 211, 893.
11. Савулеску Алекс. Мышечный ревматизм, лечение десенсибилизации регионального, Rev.de Осведомленность, 1935, 1, 23.
12. Sãvulescu A.G. (с) Неспецифический лечение ревматоидного артрита и Ankilosante Sopondylite оригинальным способом, Acta Rheuma. Порт. 1977, 5, 9,16.
13. Sãvulescu A.G. (с) Артрит Лечение белковых лизатов, Acta Rheuma. Порт., 1979, 7,1, 31.
14. Сима я. (с) Экспериментальная Миозит Полимиозит морская свинка Модель для человека, CMR научная сессия., 1981, Бухарест.

Copyright © Гео Савулеску 2003