Protivnetnimi učinek nekaterih proteinski Hydrolisates.

(Objavljeno v “LIFE CARE”, Ne. 6, 1989, Enkrat. 227-281)
M.R.Simionovici, Niculina Boesteanu, Dan Florica, Carmen Gheorghiu, Marilena Teodorescu, Da. Chirita
(Chemical-Pharmaceutical Research Institute, Bukarešta), A.G.Savulescu (Bolnišnica Baloteşti, Ilfov)


 
Povzetek.

Protivnetno delovanje nekaterih proteinski hydrolisates (PL) smo preizkusili na eksperimentalnih modelih vnetja z karagen na podganah in Freud artritis na podganah in guineea prašičev. PL-i so: PL1 (konjskega seruma hidrolizat), PL2.1 in PL2.2 (kazein hydrolisate). Hydrolisate ima kot aktivno sredstvo določeno količino in kakovost polipeptidov z malo molekulsko maso izogniti v antigenosti, Izogibati pirogeni snovi in ​​z zelo malo toksičnosti. Vsi trije PL-ov testirali imel protivnetne učinke. PL1 in PL2.1 imela zelo pozitivno terapevtsko vrednost.

Ti rezultati lahko odprli novo terapevtsko pot pri vnetnih sindromih, zlasti v rheumatical bolezni.

Ključne besede: Polipeptidi, Protivnetni učinek.

Predstavitev.

Namen tega prispevka je, da preveri protivnetni učinek nekaterih proteinski hydrolisates (PL) za katere smo imeli predhodne eksperimentalne in klinične študije (2,3,4,5,6,7,8,11,13,15). V hydrolisates smo testirali so bili pridobljeni iz konjskega seruma PL1 (Cantacuzino inštitut – Bukarešta), iz čistega Fluka kazein PL2.1 in iz industrijskega kazein PL2.2 (ICCF- Bukarešta). Uporabili smo preizkus vnetja z karagen in Freund artritis na podganah Wistar in guineea prašičev.

Material in metode. PL-i so bili pridobljeni s kislo hidrolizo. Tu so nespremenljivi kemijske konstante za vsako PL. So izogniti ot antigenost in pirogensko snovi preveč. Imajo brez proteinov (testirali s tremi klor ocetno kislino, sulphosalicilic kislina, perklorove kisline reagenti) vendar imajo polypepeptides z malo molekulsko maso (fosfovolframove reaktivni v kislem mediju). Vsebnost dušika aminska (Moore in Stein metode), vsebnost dušika (Lowry in biureta metode), molekulska masa v Sefadex G75 filtracijo v primerjavi s čisto peptide krivulj) so bile ustanovljene (1,10).

Za vnetja z karagen so bili sprejeti tri skupine desetih Wistar podganjih samcev, 200-+10g teže, na katerega je upravlja 0.1 ml. Karagen 1% v tace. PL-i so bili upravlja peritonealno 5-ml/Kg-weight živali trideset minut, preden je bil vnetnih sredstva upravlja. Za dvojno primerjavo smo uporabili fiziološko raztopino. Prav tako so bili plethysmometrical določitev obsega posteriorni tace (injicira) v začetnem trenutku, Začetek poskusa, na 2,4, in 24 uri iz karagen inokulacijo. Doze PL-ov, je pokazala, intables, so izražena v miligramih mdrying residium brez NaCl. To je aktivna snov. Rezultati so izrazili Newbould formuli (9), ki menijo, zmanjšuje vnetja v zvezi z začetne vrednosti, dobljene na živalih prič.

Za Celotno Freundovo vnetja je sprejela številne šestih Wistar mare podgane za vsako skupino. Bili so injicirali na podlagi zgodbe z Complete- Bacto Dodatek Difco (inaktiviran Mycobacterium butiricum v Freundovo) 0.1 ml v prvem in 28-th dni, na prvi in ​​drugi skupini živali. PL2.1 je upravlja intraperitoneum, mg / kg. živali (Zdravilna učinkovina), le na prvi skupini, vsak dan od prvega dne 43 dni dolge. Tretja skupina so bili priče, normalne živali.

Poskus je trajal 565 dni. Sledila je krivulja teže, pletismometrical merjenje desni posteriorni tace in na 54-ti dni anatomico – patološke odškodnine.

Za poskus z guineea prašičev vzamemo pet živali, 350-+50g.weight, za vsako skupino. Prvi in ​​drugi smo injicirali 0.5 ml. Freundovo v zadnji taci, Prvi in ​​sedmi dni (14). Tretja skupina je z običajnimi živalmi prič. Poskus je trajal 14 dni. Ob koncu sojenja so bile anatomico – patološke ugotovitve.

Rezultati.
Protivnetni učinki PL-ov na karagen poskusa.
Protivnetno delovanje PL-ov na sojenju karagen. Odstotne učinke na zmanjšanje vnetja.

Tabela 1
Mg / kg 2H 4H 24H
PL1 5 8 12 43
PL2.1 1 36 50 34
PL2.2 1 19 24 4
Saline 5 ml. 0 0 0

Tabela 2
Protivnetno delovanje PL2.1 o sojenju karagen. Učinki odstotek zmanjšuje vnetje.
Odmerki mg / kg 2H 24H
0.1 27 22

1.0 36 34
3.5 71 55
35.5 92 13

Iz tabele 1 lahko opazimo, da imajo tri PL protivnetni učinek na različnih stopnjah. Učinkoviti odmerki pri aktivnih snovi, ki so zelo nizke in učinki so še vedno dobri 24 uri iz Carrageean uprave. Rezultati so predstavljeni v tabeli 2 kažejo odvisnost protivnetnim delovanjem PL2.1 o odmerkih in omogočajo izračunati učinkovite odmerke 50% (ED50) z grafično metodi probita. ED50 na dve uri 1.8 mg / kg. na 24 ur. Iz prve tabele lahko vidimo tudi, da PL2.2 ki je proteinski hydrolisate, proizvedena iz industrijskega kazein, ima protivnetni učinek, vendar nizke ena (v primerjavi z PL1 in PL2.1), kot tudi lahko vidimo tudi v tabeli 1 da protivnetni učinek majhnih odmerkih polipeptidni raztopine (Vsi trije PL-e) podajo nični učinek solne raztopine. Za PL2.1 je bilo ugotovljeno akutno strupenost pri upravljanju intraperitoneum na miših. To je pokazala smrtnega odmerka za 50 odstotkov (LD50) od 576 mg / kg. telo. V takem primeru je terapevtska vrednost (LD50/ED50) je zelo ugodna.

Iz tabele 3 lahko sledimo nekaj eksperimentalnih rezultatov preskušanja z vnetjem Freundovo na podganah.

Tabela 3
Vrednost (pomeni na 10 Živali) o o Wright posteriorni taci, v kubičnih milimetrov.
Dan Skupine poskusa začetnici 8 10
15 20 30 56 narašča %
PL2.1 + Fr.Adj.
39 38 38 38 39 42 42 +7
Fr.Adj. 35 40 40 40 40 41 43 +23
Witness 38 38 38 38 39 39 40 +5
Razvoj krivulje teže (pomeni na 10 Živali).
Dan poskusa skupine
začetna 8 15 20 27 56 povečanje %
PL2.1
Fr.Adj. 150 142 145 160 156 185 +23
Fr.Adj. 159 148 155 156 159 177 +11
Witness 152 160 165 168 170 180 +18

Smo vedeli, da anatomsko- patološke odškodnine s poskusnim artritisom Freundovo na podganah so eksperimentalni miositis na guineea prašičev z Freundovo je pokazala distrofična spremembe, nekroza, limphocitis infiltracija v: jetra, Vranica, ledvice, pljuča, poškodbe hrustanca in capsula rege. Vsa škoda je bila manj pomembna na živali, ki jih varuje PL-ov.

Sklepi.
Nt experime, da je bil cilj tega dokumenta je razvidno, da določena kakovost polypepotides z majhno molekulsko maso, jih je proteinske hydrolisis na konjskem serumu ali kazein realiziran, ima protivnetne učinke. Ta lastnost je prisoten v zelo majhnih odmerkih. Možno je, da imajo v pogledu celično posredovanje z izboljšanjem škodo encimsko neposredno, s kemičnimi mediatorji ali posredno v thermodinamic ravni.

Malo molekulska teža tega polipeptidov in njihove termično stabilnost (na 120 Celzija stopnja) poskrbite parenteralno (v injekcijo). Odsotnost antigenosti in brez pirogenih snovi, je še ena prednost.

Razmišljamo, da se lahko ta rezultat odpreti zanimanje za te nove terapevtske poti od rheumatical bolezni in drugih vnetnih pritožuje.

Reference.
1. Andrews P. Metode biokemijska analiza, Glik D. Interscience izd.., 1970, Vol.18
2. Bird J. (colab) Protivnetno Funkcija beljakovin, Brit. J. Pharmacolo, 1979, 66, 455.
3. D'tri G. (s) Aktivnosti Lysartrosi ali polipeptid serotonina na inflamatione, Mine.
S., 1971, 62,3–4, 71.
4. G D'Atri (s) Dejavnosti Lysartrosi. Na. S., 1971, 62, 3-4, 89
5. Gomarasca P. (s) Dejavnosti Antibradichininica od Lysartrosi, Na. S., 1971, 3-4, 89
6. Gomarasca P. (s) Interatione tra Lysartrosi, Na. Z, 1971, 3-4, 142
7. Holl I. (s) Protivnetno activitie od Aminocyanoborane in Aminocarboxiborane in sorodne spojine, Sch. Pharm. Sci. 1980, 60, 9, 1025.
8. Nagal K. (s) Protivnetno Action L- karnozin, Artz. Forch., 1970, 20, 1876.
9. Newbould B.B. Brit. J. Pharmacol., 1963, 21, 127.
10. Moore S. (s) J. Bio. Chm., 1954, 211, 893.
11. Savulescu Alex. Mišični revmatizem, Zdravljenje z desenzibilizacijo regionalni, Rev.de Zavedanje, 1935, 1, 23.
12. Sãvulescu A.G. (s) Nespecifične zdravljenje revmatičnih artritis in Ankilosante Sopondylite z originalno metodo, Acta Rheuma. Port. 1977, 5, 9,16.
13. Sãvulescu A.G. (s) Artritis Zdravljenje z proteinski lizati, Acta Rheuma. Port., 1979, 7,1, 31.
14. Sima I. (s) Eksperimentalni miozitis polimiozitis morski prašiček Model za uporabo v humani, CMR Znanstveno zasedanje., 1981, Bukarešta.

Copyright © Geo Savulescu 2003