一些Proteinic水解物的抗炎作用.

(发表于 “生活护理”, 无. 6, 1989, 一旦. 227-281)
M.R.Simionovici, Niculina Boesteanu, 丹FLORICA, 卡门·乔治乌, 玛丽莱娜特奥多雷斯库, 到. 唇柱苣苔
(化工医药研究院, 布加勒斯特), A.G.Savulescu (医院Baloteşti, 伊尔福夫)


 
总结.

一些proteinic水解物的抗炎作用 (PL) 在对大鼠和弗洛伊德佐剂关节炎大鼠和猪guineea上测试用角叉菜胶炎症的实验模型. 该PL-S是: PL1 (马血清水解物), PL2.1和PL2.2 (酪蛋白水解物). 的水解物具有作为活性剂的一定量和多肽的质量与避免抗原性的小分子量, 避免热解的物质和具有非常小的毒性. 所有这三个PL-S测试,有抗炎作用. PL1和PL2.1有一个非常有利的治疗价值.

这些结果可在炎症综合征打开一个新的治疗方法, 尤其是在rheumatical疾病.

关键词: 多肽, 抗炎作用.

介绍.

本文的目的是检查一些proteinic水解物的抗炎作用 (PL) 为此我们有初步的​​实验和临床研究 (2,3,4,5,6,7,8,11,13,15). 我们测试的水解物是从马血清的获得PL1 (Cantacuzino研究所 – 布加勒斯特), 从Fluka公司纯酪蛋白PL2.1和从工业酪蛋白PL2.2 (ICCF- 布加勒斯特). 我们使用的炎症的测试与卡拉胶和弗氏佐剂性关节炎的Wistar大鼠和猪guineea.

材料与方法. 该PL-S被酸水解得到. 下面是每个PL不变的理化常数. 他们是可以避免OT抗原性和致热物质太. 他们没有蛋白 (有三个氯醋酸测试, sulphosalicilic酸, 高氯酸反应物) 但它们有polypepeptides与小分子量 (在酸性介质中反应性磷). 胺类氮含量 (Moore和斯坦因的方法), 氮含量 (洛瑞和缩二脲的方法), 在Sefadex G75过滤分子量纯肽曲线进行比较) 建立 (1,10).

炎症与卡拉胶他们被带到三组10只雄性Wistar大鼠, 200-+10克重, 到这是有管理的 0.1 毫升. 角叉菜 1% 在爪子. PL-S分别给予腹腔5-ml/Kg-weight动物30分钟前炎剂是有管理的. 对于双比较,我们用生理盐水. 他们进行了plethysmometrical判定后爪的体积的 (注射) 在初始时刻, 在实验开始, 在 2,4, 和 24 从角叉菜接种小时. 的PL-S的剂量, 显示intables, 被表示为mg mdrying residium无盐. 这是活性物质. 结果由Newbould一级方程式表达 (9), 其中考虑炎症的减少对于在证人动物中获得的初始值.

对于完全弗氏佐剂炎症它采取了一些只Wistar大鼠马奶每组. 他们被注射在故事的基础上与完成- 细菌用辅助Difco公司 (在弗氏佐剂灭活结核分枝butiricum) 0.1 毫升在第一和28个天, 动物的第一和第二组. PL2.1管理了intraperitoneum, 毫克/公斤. 动物 (活性物质), 仅在第一组, 每天从第一天 43 天之久. 第三组是见证, 正常动物.

实验持续 565 天. 其次权重曲线, 右后爪,并在54个天pletismometrical测量anatomico – 病理损伤.

对于实验用的guineea猪我们采取五禽戏, 350-+50毛重, 每个组. 所述第一和第二组分别注射 0.5 毫升. 弗氏佐剂在后爪, 在第一和第七天 (14). 第三组与正常动物的见证. 实验持续 14 天. 在试验结束时作了anatomico – 病理观察.

结果.
的PL-S对角叉菜试验的抗炎作用.
的PL-S对角叉菜试验的抗炎作用. 减少炎症的影响百分比.

表 1
毫克/公斤2H 4H 24H
PL1 5 8 12 43
PL2.1 1 36 50 34
PL2.2 1 19 24 4
盐水 5 毫升. 0 0 0

表 2
PL2.1对角叉菜试验的抗炎作用. 的减轻炎症的影响百分比.
剂量毫克/千克2H 24H
0.1 27 22

1.0 36 34
3.5 71 55
35.5 92 13

从表 1 我们可以观察到三个PL有不同程度的抗炎作用. 有效剂量的活性物质是非常低,效果仍然良好 24 从角叉菜胶给药时间. 表中给出的结果 2 显示PL2.1对剂量的抗炎作用的依赖,并允许计算有效剂量 50% (ED50) 由概率的图解法. 在两小时的ED50是 1.8 毫克/公斤. 在 24 小时. 从第一个表中我们也可以看到,PL2.2这是一个proteinic水解物, 从工业生产的酪蛋白, 具有抗炎作用, 但低1 (与PL1和与PL2.1相比), 以及我们可以在表看到,即使 1 该小剂量的多肽性溶液的抗炎作用 (所有这三个PL-S) 朝盐溶液的空效应. 对于PL2.1已确定的急性毒性的intraperitoneum政府对小鼠. 它显示了致死剂量 50 百分之 (LD50) 的 576 毫克/公斤. 体. 在这种情况下,治疗性值 (LD50/ED50) 是极为有利.

从表 3 我们可以按照与弗氏佐剂炎症试验一些实验结果对大鼠.

表 3
价值 (意思是在 10 动物) 的莱特后爪, 在立方毫米.
初步实验组日 8 10
15 20 30 56 增加 %
PL2.1 + Fr.Adj.
39 38 38 38 39 42 42 +7
Fr.Adj. 35 40 40 40 40 41 43 +23
见证 38 38 38 38 39 39 40 +5
的权重曲线的演变 (指 10 动物).
的实验组每天
初始 8 15 20 27 56 提高 %
PL2.1
Fr.Adj. 150 142 145 160 156 185 +23
Fr.Adj. 159 148 155 156 159 177 +11
见证 152 160 165 168 170 180 +18

我们也知道,解剖- 病理损伤对大鼠作为实验miositis上guineea猪与弗氏佐剂性关节炎的实验与弗氏佐剂表明营养不良性改变, 坏疽, limphocitis的渗透: 肝脏, 脾, 肾, 肺, 软骨的损伤和关节囊. 全部赔偿是在由PL-S保护动物不那么重要.

结论.
该experime NT的一直是本文的对象表明polypepotides一定质量的一个小分子量, 由马血清的proteic水解或酪蛋白实现, 具有抗炎作用. 此属性是存在于一个很小的剂量. 也可以通过直接改善酶促破坏有鉴于蜂窝干预, 通过化学介质或间接thermodinamic水平.

该多肽的小分子量及其thermical稳定性 (在 120 摄氏度) 确保非肠道给药 (在注射). 没有抗原性和无致热原物质的另一个优点.

我们认为这一结果可能会打开权益的rheumatical疾病和其他炎症抱怨说新的治疗方法.

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